Medicação comum para TDAH pode afetar o desenvolvimento do cérebro


O tratamento com metilfenidato (múltiplas marcas) pode afetar o desenvolvimento da substância branca transportadora de sinais em meninos com transtorno de déficit de atenção / hiperatividade (TDAH), sugere uma nova pesquisa.

Os resultados de um estudo randomizado controlado por placebo realizado em meninos virgens de tratamento e homens com TDAH mostram que 4 meses de tratamento com metilfenidato afetaram áreas específicas na substância branca do cérebro em meninos, mas não em suas contrapartes adultas. Os pesquisadores não encontraram mudanças no cérebro de meninos que receberam placebo.

"Os resultados mostram que os medicamentos para o TDAH podem ter efeitos diferentes no desenvolvimento da estrutura cerebral em crianças versus adultos. Em homens adultos com TDAH, e em homens e homens adultos que receberam placebo, mudanças na AF [fractional anisotropy] medidas não estavam presentes, sugerindo que os efeitos do metilfenidato na substância branca do cérebro são modulados pela idade ", disse o investigador principal Liesbeth Reneman, MD, PhD, Departamento de Radiologia e Medicina Nuclear, Academic Medical Center, Universidade de Amsterdã, Holanda. um lançamento.

Reneman disse Medscape Medical News os resultados apontam para a necessidade de mais pesquisas.

"Nós ainda não sabemos se esses efeitos são reversíveis ou não e se eles estão relacionados a mudanças funcionais ou comportamentais por um longo período de tempo. Nosso estudo destaca a importância de novas pesquisas sobre este tema em crianças e adolescentes tratados com metilfenidato". ela disse.

Ela observou que as descobertas são relevantes para um grupo crescente de crianças que estão sendo tratadas com estimulantes, mas que não sofrem de TDAH. Tais estimulantes podem ser usados, por exemplo, para aumentar o desempenho escolar ou devido a erros de diagnóstico.

"O que nossos dados já ressaltam é que o uso de medicamentos para TDAH em crianças deve ser cuidadosamente considerado até que se saiba mais sobre as consequências a longo prazo da prescrição de metilfenidato em uma idade jovem. O medicamento só deve ser prescrito para crianças que realmente têm TDAH e são significativamente afetados por ela ", disse Reneman.

O estudo foi publicado on-line em 13 de agosto Radiologia.

"Pequenos mas significativos aumentos"

Pesquisas pré-clínicas sugerem que medicamentos como antidepressivos e estimulantes podem induzir mudanças permanentes ou mesmo permanentes em cérebros jovens que ainda estão se desenvolvendo. Por exemplo, pesquisas prévias com animais do grupo de Reneman mostraram que o metilfenidato aumenta a FA em ratos adolescentes, mas não em animais adultos.

FA reflete vários aspectos da substância branca, incluindo densidade, tamanho e mielinização das fibras nervosas, o processo que reveste as fibras nervosas para proteger o nervo e ajuda a transmitir sinais cerebrais de forma mais eficiente.

Reneman observou que muitos dos medicamentos freqüentemente prescritos para crianças só foram testados em adultos ou em crianças "por um período muito curto de tempo".

O efeito do metilfenidato no desenvolvimento cerebral, incluindo a substância branca, que é importante para o aprendizado, funções cerebrais e coordenação da comunicação entre as diferentes regiões cerebrais, é amplamente desconhecido.

Uma meta-análise anterior mostrou que o uso de metilfenidato foi associado à integridade comprometida da substância branca em crianças e pacientes adultos com TDAH. Os investigadores atuais apontam, no entanto, que apenas estudos retrospectivos foram incluídos nessa meta-análise e que os potenciais efeitos confundidores da medicação para TDAH não foram levados em consideração.

"Todos os estudos anteriores tentaram controlar estatisticamente os efeitos dos medicamentos para TDAH, mas somos os primeiros a estudar pacientes virgens de medicação neste contexto, o que, é claro, é crucial se você quiser saber como os medicamentos para TDAH afetam o cérebro em desenvolvimento". "disse Reneman.

Para saber mais sobre o impacto potencial de estimulantes em cérebros jovens, os pesquisadores conduziram um estudo prospectivo randomizado de controle. O estudo incluiu 50 rapazes sem estimulantes entre 10 e 12 anos e 49 homens adultos com idades entre 23 e 40 anos que foram diagnosticados com TDAH (todos os tipos). Os participantes foram alocados aleatoriamente para receber tratamento com metilfenidato (n = 25 meninos, n = 24 homens) ou placebo (n = 25 meninos, n = 24 homens) por 16 semanas.

Uma semana antes do início do tratamento e uma semana após o término do tratamento, todos os participantes do estudo foram submetidos à ressonância magnética, incluindo imagem por tensor de difusão.

O desfecho primário do estudo foi a mudança na AF em três regiões cerebrais de interesse (ROIs) – todo o cérebro, radiação talâmica anterior bilateral e o corpo caloso. Os pesquisadores também realizaram uma análise baseada em voxel da substância branca do cérebro.

Os resultados mostraram que nos meninos com TDAH, 4 meses de tratamento com metilfenidato foi associado com aumento da FA da matéria branca. No entanto, este não foi o caso em homens que receberam metilfenidato. Não houve mudanças nas medidas de AF nos cérebros de meninos e homens adultos no grupo placebo.

O estudo não revelou diferenças de base entre qualquer um dos grupos de estudo para nenhuma das regiões de interesse (para todos, P > .2). Da mesma forma, não foram encontradas interações de três vias em relação ao tempo, idade e medicação em qualquer um dos ROIs.

Além disso, não houve interação bidirecional entre o tempo e a medicação nos participantes jovens ou adultos do estudo, e não houve efeito principal do tempo na AF em nenhum dos ROIs.

Devido à falta de dados, a análise baseada em voxel foi realizada em 47 crianças e 43 adultos. Essa análise revelou mudanças na FA em crianças que receberam metilfenidato, que os pesquisadores descreveram como "aumentos pequenos, mas significativos".

"Maior nível de evidência"

Essas alterações foram observadas em várias fibras de associação, incluindo partes do fascículo longitudinal superior esquerdo, o fascículo longitudinal inferior e o fascículo fronto-occipital inferior, bem como fibras comissurais (laterais no tronco do corpo caloso).

"A mensagem para levar para casa é que o metilfenidato medicação TDAH afeta duradouramente o desenvolvimento da matéria branca de meninos com TDAH. Isto é provavelmente porque o cérebro é de plástico, uma vez que não observamos essas mudanças nos homens com TDAH", disse Reneman.

Os resultados, ela disse, apóiam os resultados de estudos anteriores, mas fornecem "um nível mais alto de evidência".

"Temos medidas antes e depois do tratamento e, além disso, atribuímos crianças ao metilfenidato ou ao placebo, então temos certeza de que os efeitos são devidos ao metilfenidato e não a qualquer outra coisa", disse Reneman. Medscape Medical News.

Os pesquisadores observam que o fato de os efeitos de interação ocorrerem apenas em comparações voxel e não nos ROIs selecionados sugere que os efeitos da droga são "particularmente sutis", talvez indicando que tais diferenças locais podem ser calculadas ao longo de todo o ROI. As descobertas também podem indicar que certas regiões do cérebro são mais suscetíveis aos efeitos estimulantes do metilfenidato do que outras.

Eles observam que o período de estudo de 16 semanas pode ter tido uma influência sobre os resultados, porque as mudanças observadas após um período tão curto provavelmente serão pequenas e restritas aos subclusters do trato, e não ao trato inteiro.

Reneman alertou que, neste momento, os resultados são relevantes apenas para meninos de uma certa idade – 10 a 12 anos – que têm TDAH.

"Como as meninas diferem consideravelmente no desenvolvimento da substância branca cerebral, não sabemos se nossas descobertas são aplicáveis ​​a elas também. Além disso, não sabemos se nossas descobertas são aplicáveis ​​a meninos mais velhos ou mais jovens com TDAH ou a garotos sem TDAH". ela disse.

Comentando sobre os resultados para Medscape Medical NewsSusan L. Andersen, PhD, da Harvard Medical School, em Boston, Massachusetts, observou que a "combinação do projeto prospectivo e avaliação em duas idades diferentes contribui com evidências mais conclusivas de que o tratamento infantil do TDAH com metilfenidato influencia o desenvolvimento cerebral".

"Com base em descobertas anteriores de Castellanos, o estudo atual descobriu que o tratamento com metilfenidato em crianças com TDAH, mas não em controles ou adultos com o transtorno, aumenta a anisotropia fracionada", comentou Andersen, que não esteve envolvido no estudo. "O resultado comportamental do aumento da anisotropia fracionada ainda não foi determinado".

Andersen observou que as descobertas "ressaltam ainda mais a importância de uma investigação adicional sobre o tempo de medicação como uma intervenção preventiva no curso do TDAH".

Empresa farmacêutica pesa

A Novartis AG, que é fabricante da Ritalina, uma das formulações de metilfenidato comercialmente disponíveis, observou que a empresa está ciente dos estudos que pretendem entender melhor as estruturas neurais afetadas na substância cinzenta e branca do cérebro em pacientes com TDAH. .

"Mudanças nessas estruturas neurais em pacientes com TDAH tratados com metilfenidato e outras drogas estimulantes também foram relatadas por alguns pesquisadores", disse a empresa em um comunicado. Medscape Medical News. "Estamos continuamente avaliando as novas informações sobre os benefícios e riscos da Ritalina (metilfenidato).

"Aproximadamente 2.000 pacientes foram estudados em ensaios clínicos com diferentes formulações de Ritalin / Focalin", continuou o comunicado da Novartis. "A ritalina foi comercializada pela primeira vez em 1954 e continua a tratar pacientes com TDAH e narcolepsia, com aproximadamente 15,5 milhões de anos de tratamento".

O estudo foi financiado por recursos do corpo docente do Centro Médico Académico, da Universidade de Amesterdão e por uma subvenção do 6º Programa-Quadro de Medicamentos Prioritários para Crianças da Rede Europeia de Área de Investigação. Os autores e a Andersen não revelaram conflitos de interesse relevantes.

Radiologia. Publicado online em 13 de agosto de 2019.

Para mais notícias sobre o Medscape Psychiatry, junte-se a nós no Facebook e Twitter