Cientistas chineses tentam curar o HIV de um homem com o Crispr


Até aquele momento, os cientistas esperavam apenas controlar a doença insidiosa, através de drogas como a PrEP, que reduz a transmissão ou tratamentos anti-retrovirais que sustentam o sistema imunológico dos pacientes. O Paciente de Berlim os fez acreditar que a total aniquilação de vírus era, de fato, possível.

Sua história galvanizou laboratórios e empresas de todo o mundo usando engenharia genética. Em 2009, a Sangamo Therapeutics, com sede na Califórnia, lançou os primeiros testes em humanos de edição de genes para tratar o HIV, usando uma tecnologia mais antiga chamada nucleases de dedos de zinco. Esses ensaios, que editam as células T de uma pessoa, produziram alguns sucessos limitados.

Uma abordagem melhor, muitos afirmam, é editar as células que produzem as células T (e todo o restante sangue e células imunológicas) profundamente dentro dos ossos de uma pessoa. Conhecidas como células-tronco hematopoiéticas, elas tendem a ser mais resistentes à edição e exigem mais riscos e desconforto para serem produzidas. Mas, se for bem-sucedido, você pode fornecer ao paciente um suprimento vitalício de sangue e células imunes ao HIV. É isso que Crispr parece oferecer.

A equipe de pesquisa chinesa que conduziu o estudo mais recente já havia transplantado células humanas mutantes CCR5 editadas pelo Crispr em camundongos, tornando-as resistentes à infecção pelo HIV. Na primavera de 2017, eles registraram um pequeno teste humano, a ser realizado no 307 Hospital do Exército de Libertação Popular em Pequim. Até agora, os pesquisadores inscreveram e trataram apenas um paciente, de acordo com Hongkui Deng, diretor do Centro de Pesquisa em Células-Tronco da Universidade de Pequim e um dos co-autores do estudo. Mas Deng espera que o estudo se expanda assim que melhorarem a eficiência de sua técnica.

Para editar as células-tronco doadoras, a equipe de Deng as colocou em uma máquina que aplica um leve choque elétrico. Isso permite que os componentes Crispr – uma enzima que corta o DNA e guias de GPS que informam onde cortar – deslizem pela membrana celular e trabalhem. Essa abordagem minimiza os erros em potencial, conhecidos como efeitos fora do alvo, porque o Crispr fica apenas nas células por um curto período de tempo, o que significa que eles não são tão propensos a ficar desonestos e a quebrar o DNA que não deveriam. Mas isso também significa que nem todas as células são editadas.

Em um mundo ideal, ambas as cópias do gene CCR5 seriam cortadas em todas as 163 milhões de células-tronco que elas isolaram da medula óssea do doador. Isso replicaria o que o paciente de Berlim recebeu de seu doador. O que os pesquisadores conseguiram foi muito menor. Após o transplante, apenas entre 5,2 e 8,3% das células da medula óssea do paciente carregavam pelo menos uma cópia da edição do CCR5. (Os autores do estudo não informaram quantas células tiveram as duas cópias versus uma cópia editada.)

Esse número permaneceu mais ou menos estável nos 19 meses que os pesquisadores rastrearam até agora o paciente. Mas a questão mais reveladora é se as células T no sangue do paciente também retêm a edição. No tipo específico de células T que o HIV usa para se infiltrar no sistema imunológico, a versão quebrada do CCR5 estava presente em apenas cerca de 2% delas.

"Isso deixa muito espaço para melhorias", diz Paula Cannon, microbiologista molecular que estuda HIV e edição de genes na Escola de Medicina Keck da Universidade do Sul da Califórnia. "Nesses níveis, não se espera que as células tenham muito efeito contra o vírus".

Outro ensaio clínico, realizado pela City of Hope, em Los Angeles, está investigando o uso de nucleases de dedo de zinco para editar as células-tronco hematopoiéticas de pessoas HIV-positivas, com uma etapa menos agressiva de eliminação da medula óssea, o que você poderia chamar "Quimio-lite". Até agora, seis pacientes foram tratados e, novamente, após 500 dias, apenas cerca de 2 a 4% das células apresentavam a mutação, de acordo com dados apresentados em uma conferência sobre HIV / AIDS no mês passado em Seattle.